Nato ai primi del '900 con l'espansione edilizia dalla zona Cavour-Cola di Rienzo verso piazza Mazzini, il quartiere Clodio Mazzini ha visto la sua espansione urbanistica nel 1911, in occasione del cinquantenario dell'unità d'Italia.

Il quartiere ha subito poi un successivo processo di terziarizzazione dagli anni '50 in poi a seguito della decisione della Rai di spostare la sua sede in viale Mazzini.

E' un quartiere assai apprezzabile sia dal punto di vista residenziale, grazie alla presenza del polmone verde del parco di Monte Mario e di villa Mazzanti, sia commerciale, grazie alla presenza della Rai, tribunali, palazzo di Giustizia, Corte dei Conti e Pretura.